Пессимистичное исследование суперновых препаратов для лечения болезни Альцгеймера опубликовали эксперты Кокрейна — эта организация медиков изучает все проблемы с точки зрения доказательной медицины. К ее голосу прислушиваются в мире.
Речь о биологических препаратах, представляющих собой моноклональные антитела (по-английски — MAB, частица «маб» присутствует в окончании всех таких лекарств и для краткости всю фармацевтическую группу стали называть «мабами» — при. ред.). Эти препараты уменьшают содержание в мозге белка амилоида, с которым и связывают развитие болезни Альцгеймера.
Отягчающие обстоятельства
Кокрейновские ученые сделали метанализ, такое исследование объединяет ранее проведенные работы и помогает получить уточненные данные. Они проанализировали данные 17 клинических исследований антиамилоидных препаратов, в которых в общей сложности участвовали 20 342 человека с легкими когнитивными нарушениями или легкой деменцией, вызванной болезнью Альцгеймера. Всего было 7 таких препаратов: адуканумаб, бапинеузумаб, кренезумаб, донанемаб, гантенерумаб, лекананемаб и соланезумаб.
Тут стоит кое-что добавить. Во-первых, такие препараты фантастически дороги, годовой курс лечения ими стоит несколько десятков тысяч долларов, и далеко не все страны компенсируют терапию ими. Во-вторых, с самого начал их преследуют скандалы. Строго говоря, эффективность их в лечении не было доказана.
«Лечат», но состояние больных не улучшают
О приключениях и парадоксах первого такого препарата адуканумаба, нам ранее рассказывал врач-гериатр, невролог и председатель секции геронтологии Московского общества испытателей природы при МГУ им. М. В. Ломоносова Валерий Новоселов:
«Препарат не доказал в испытаниях, что состояние больных улучшается, он лишь уменьшал количество амилоидных бляшек в мозге пациентов (они типичны для этого заболевания).
В FDA (регулятор лекарств в США — прим. ред.) расценили изменение этого маркера болезни Альцгеймера как вероятное свидетельство эффективности лекарства, и потребовали от производителя проведения постмаркетингового исследования, чтобы доказать реальную клиническую пользу препарата. FDA дало на завершение этого подтверждающего исследование не год, не два и не три, а целых 9 лет. И это значит, что все это время пациентов с Альцгеймером можно будет лечить этим новым препаратом, который фактически еще только проходит клинические испытания».
Новое – повторение хорошо известного старого
Собственно говоря, Кокрейновцы лишний раз доказали то, что говорил наш эксперт. А их работа — часть этих постмаркетинговых испытаний. Ученые пришли к выводу, что лечение «мабами» практически не влияет на симптомы и прогрессирование болезни Альцгеймера. Они пишут: «препараты, воздействующие на бета-амилоидные белки в головном мозге, вероятно, не оказывают клинически значимого положительного эффекта, но при этом повышают риск кровотечений и отеков в головном мозге».
Исследователи, как и наш эксперт, делают акцент на отсутствии клинически значимого положительного эффекта. «К сожалению, имеющиеся данные свидетельствуют о том, что эти препараты не оказывают существенного влияния на пациентов, — говорит об этом ведущий автор исследования Франческо Нонино, невролог и эпидемиолог из Института неврологических наук IRCCS в Болонье, Италия. — В настоящее время существует убедительный объем доказательств, говорящих об отсутствии клинически значимого эффекта. Хотя ранние исследования показали статистически значимые результаты, но их важно отличать от клинической значимости. Нередко в ходе исследований обнаруживаются статистически значимые результаты, которые не приводят к существенным клиническим изменениям для пациентов (не улучшают их состояние, не ослабляют симптомы, не замеляют прогресс болезни — прим. ред.)».
«Мабы» завели нас в медицинский тупик
На основании полученных результатов авторы приходят к крайне пессимистическому выводу: будущие исследования, направленные на удаление бета-амилоида, вряд ли принесут ощутимую пользу пациентам. Почему? Эти препараты действительно успешно удаляют амилоидные белки из мозга, но это не приводит к значимой клинической пользе. Ученые рекомендуют, чтобы будущие исследования по лечению болезни Альцгеймера сосредоточились на других механизмах, а не на амилоидных белках.
Получается, что эти «мабы» завели нас в медицинский тупик.